Mientras la guerra entre el Cielo y el Infierno sigue alterando el equilibrio del mundo, Fury, una de los Cuatro Jinetes del Apocalipsis, recibe la misión de capturar a los Siete Pecados Capitales, que han escapado y siembran el caos en una Tierra devastada. Convencida de que esta misión demostrará su valía, emprende un viaje por ciudades en ruinas y escenarios marcados por la destrucción.
A medida que derrota a cada Pecado, Fury obtiene nuevos poderes elementales que transforman tanto su estilo de combate como su capacidad para explorar un mundo interconectado lleno de atajos y secretos. Con una mezcla de exploración metroidvania, combate desafiante y una historia centrada en el orgullo, la transformación personal y el equilibrio entre fuerzas opuestas, Darksiders III ofrece una aventura más enfocada en la progresión que sus predecesores.