En una isla devastada por una extraña enfermedad que convirtió a sus habitantes en monstruos, una masa de células consciente toma posesión de un cuerpo sin vida y emprende un ciclo interminable de intentos por escapar. Sin recuerdos claros de su pasado ni una explicación inmediata de lo ocurrido, el protagonista debe abrirse paso a través de castillos, alcantarillas, laboratorios y otros escenarios conectados mientras descubre las consecuencias de la caída del reino.
Cada derrota reinicia el viaje, pero también permite aprender, desbloquear nuevas habilidades y acceder a rutas antes inaccesibles. Con un combate rápido, una exploración constante y una narrativa contada a través del entorno y los restos de una civilización en ruinas, Dead Cells mezcla la esencia de los metroidvania con la estructura desafiante de los roguelite.