En un reino devastado por la magia prohibida, los hechiceros se han convertido en una amenaza capaz de arrasar ciudades enteras y corromper todo lo que tocan. Un Inquisidor Marcado recibe la misión de perseguir y cazar a esos magos mientras atraviesa valles, fortalezas y templos infestados de monstruos nacidos del caos que dejaron tras de sí.
A medida que derrota a cada mago, obtiene materiales para fabricar nuevas armas, armaduras y habilidades inspiradas en sus poderes, lo que le permite acceder a regiones antes inaccesibles y adaptar su estilo de combate. Con una exploración metroidvania, un combate soulslike y un fuerte énfasis en la caza de objetivos al estilo Monster Hunter, Salt and Sacrifice ofrece una propuesta distinta dentro del universo iniciado por Salt and Sanctuary.